मध्यवर्ती पदार्थहरू एक धेरै महत्त्वपूर्ण प्रकारका सूक्ष्म रासायनिक उत्पादनहरू हुन्। संक्षेपमा, तिनीहरू एक प्रकारको "अर्ध-तयार उत्पादनहरू" हुन्, जुन औषधि, कीटनाशक, कोटिंग्स, रङ र मसलाको संश्लेषणमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ।

चिकित्सामा, API उत्पादन गर्न मध्यवर्तीहरू प्रयोग गरिन्छ।

त्यसो भए औषधि मध्यवर्तीहरूको विशिष्ट उद्योग के हो?

01

तथाकथित औषधि मध्यवर्तीहरू वास्तवमा औषधि संश्लेषणको प्रक्रियामा प्रयोग हुने केही रासायनिक कच्चा पदार्थ वा रासायनिक उत्पादनहरू हुन्।
औषधि उत्पादन इजाजतपत्र आवश्यक नपर्ने यो रसायन परम्परागत रासायनिक प्लान्टमा उत्पादन गर्न सकिन्छ र निश्चित स्तरमा पुगेपछि औषधिको संश्लेषणमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।

तस्वीर

हाल, औषधि मध्यवर्तीका सबैभन्दा आशाजनक प्रजातिहरू मुख्यतया निम्नानुसार छन्:

न्यूक्लियोसाइड मध्यवर्ती।
यस प्रकारको एन्टी-एड्स औषधिहरूको मध्यवर्ती संश्लेषण मुख्यतया संयुक्त राज्य अमेरिकाको ग्लाक्सोबाट zidovudine हो।
वेलकम र ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विबले सफलता हासिल गरे।

हृदयरोग मध्यवर्तीहरू।
उदाहरणका लागि, कृत्रिम सार्टनहरू उच्च रक्तचापको उपचारमा व्यापक रूपमा प्रयोग हुन थालेका छन् किनभने तिनीहरूको पूर्ण एन्टीहाइपरटेन्सिभ प्रभाव, कम साइड इफेक्ट, लामो प्रभावकारिता (२४ घण्टासम्म रक्तचापको स्थिर नियन्त्रण) र अन्य सार्टनहरूसँग संयोजनमा प्रयोग गर्न सकिने क्षमता छ।
तथ्याङ्क अनुसार, २०१५ मा, प्रमुख सार्टन औषधि सक्रिय पदार्थहरू (लोसार्टन पोटासियम, ओल्मेसार्टन, भल्सार्टन, इर्बेसार्टन, टेलमिसार्टन, क्यान्डेसार्टन) को विश्वव्यापी माग ३,३०० टन पुगेको थियो।
कुल बिक्री २१.०६३ अर्ब डलर थियो।

फ्लोरिनेटेड मध्यवर्तीहरू।
यस्ता मध्यवर्ती पदार्थहरूबाट संश्लेषित फ्लोरिनेटेड औषधिहरू तिनीहरूको उत्कृष्ट प्रभावकारिताका कारण हालका वर्षहरूमा द्रुत गतिमा विकास भएका छन्। १९७० मा, फ्लोरिनेटेड औषधिहरूको केवल २% बजारमा थिए; २०१३ सम्ममा, फ्लोरिनेटेड औषधिहरूको २५% बजारमा थिए।
फ्लोरोक्विनोलोन एन्टी-इन्फेक्टिभ ड्रग्स, एन्टीडिप्रेसेन्ट फ्लुओक्सेटिन र एन्टिफंगल फ्लुकोनाजोल जस्ता प्रतिनिधि उत्पादनहरूले क्लिनिकल प्रयोगमा उच्च अनुपात ओगटेका छन्, जसमध्ये फ्लोरोक्विनोलोन एन्टी-इन्फेक्टिभ ड्रग्सले एन्टी-इन्फेक्टिभ ड्रग्सको विश्वव्यापी बजार हिस्साको लगभग १५% ओगटेका छन्।
यसको अतिरिक्त, ट्राइफ्लुरोइथेनोल एनेस्थेटिक्सको संश्लेषणको लागि एक महत्त्वपूर्ण मध्यवर्ती हो, जबकि ट्राइफ्लुरोमेथाइलानिलीन एन्टीमलेरियल ड्रग्स, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी र एनाल्जेसिक ड्रग्स, एन्टी-प्रोस्टेट ड्रग्स र एन्टी-डिप्रेसन्टहरूको संश्लेषणको लागि एक महत्त्वपूर्ण मध्यवर्ती हो, र बजार सम्भावना धेरै फराकिलो छ।

हेटेरोसाइक्लिक मध्यवर्तीहरू।
पाइरिडिन र पाइपेराजिनलाई प्रतिनिधिको रूपमा प्रयोग गर्दा, यो मुख्यतया अल्सर विरोधी औषधिहरू, बल्क ग्यास्ट्रिक औषधिहरू, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी र एन्टी-इन्फेक्टिभ औषधिहरू, अत्यधिक प्रभावकारी एन्टीहाइपरटेन्सिभ औषधिहरू र नयाँ स्तन क्यान्सर विरोधी औषधिहरू लेट्रोजोलको संश्लेषणमा प्रयोग गरिन्छ।

02

औषधि उद्योग शृङ्खलामा औषधि मध्यस्थता एक महत्त्वपूर्ण कडी हो।

तस्वीर

माथिल्लो भाग आधारभूत रासायनिक कच्चा पदार्थ हो, जसमध्ये धेरैजसो पेट्रोकेमिकल उत्पादनहरू हुन्, जस्तै एसिटिलीन, इथिलीन, प्रोपाइलिन, ब्युटिन र बुटाडाइन, टोलुइन र जाइलिन।

औषधि मध्यवर्तीहरूलाई प्राथमिक मध्यवर्ती र उन्नत मध्यवर्तीमा विभाजन गरिएको छ।
ती मध्ये, प्राथमिक मध्यवर्ती आपूर्तिकर्ताहरूले साधारण मध्यवर्ती उत्पादन मात्र प्रदान गर्न सक्छन् र सबैभन्दा ठूलो प्रतिस्पर्धात्मक दबाब र मूल्य दबाबको साथ औद्योगिक श्रृंखलाको अगाडि छन्। त्यसैले, आधारभूत रासायनिक कच्चा पदार्थको मूल्य उतारचढावले उनीहरूमा ठूलो प्रभाव पार्छ।

अर्कोतर्फ, उन्नत मध्यवर्ती आपूर्तिकर्ताहरूसँग प्राथमिक आपूर्तिकर्ताहरू भन्दा बलियो मोलमोलाई गर्ने शक्ति मात्र हुँदैन, तर अझ महत्त्वपूर्ण कुरा, किनभने तिनीहरूले उच्च प्राविधिक सामग्री भएका उन्नत मध्यवर्तीहरूको उत्पादन गर्छन् र बहुराष्ट्रिय कम्पनीहरूसँग नजिकको सम्पर्क कायम राख्छन्, तिनीहरू कच्चा पदार्थको मूल्य उतारचढावबाट कम प्रभावित हुन्छन्।

बीचको भाग औषधिजन्य सूक्ष्म रसायन उद्योगसँग सम्बन्धित छ।
औषधि मध्यवर्ती उत्पादनका निर्माताहरूले मध्यवर्ती उत्पादनहरू वा कच्चा एपीआईहरू संश्लेषण गर्छन्, र रासायनिक उत्पादनहरूको रूपमा उत्पादनहरू औषधि कम्पनीहरूलाई बेच्छन्, जसले तिनीहरूलाई परिष्कृत गर्छन् र त्यसपछि औषधिको रूपमा बेच्छन्।

औषधि मध्यस्थतामा जेनेरिक उत्पादनहरू र अनुकूलित उत्पादनहरू समावेश छन्। विभिन्न आउटसोर्सिङ सेवा चरणहरू अनुसार, मध्यस्थताहरूको अनुकूलित व्यापार मोडेलहरूलाई सामान्यतया CRO (अनुबंध अनुसन्धान र विकास आउटसोर्सिङ) र CMO (अनुबंध उत्पादन आउटसोर्सिङ) मा विभाजन गर्न सकिन्छ।

विगतमा, CMO व्यवसाय आउटसोर्सिङ मोड मुख्यतया औषधि मध्यवर्तीहरूमा प्रयोग गरिन्थ्यो।
सीएमओ मोडेल अन्तर्गत, औषधि कम्पनीहरूले उत्पादन साझेदारहरूलाई आउटसोर्स गर्छन्।
त्यसकारण, व्यापार श्रृंखला सामान्यतया विशेष औषधि कच्चा पदार्थबाट सुरु हुन्छ।
उद्योग कम्पनीहरूले आधारभूत रासायनिक कच्चा पदार्थहरू खरिद गर्नुपर्छ र तिनीहरूलाई विशेष औषधि कच्चा पदार्थहरूमा वर्गीकरण र प्रशोधन गर्नुपर्छ, र त्यसपछि तिनीहरूलाई API सुरुवात सामग्री, cGMP मध्यवर्ती, API र तयारीहरूमा पुन: प्रशोधन गर्नुपर्छ।

तर, लागत नियन्त्रण र दक्षता आवश्यकताहरूको लागि औषधि कम्पनीहरूले सरल उत्पादन आउटसोर्सिङ सेवाहरू उद्यमको माग पूरा गर्न असमर्थ भएकोले, ऐतिहासिक क्षणमा CDMO मोड (उत्पादन अनुसन्धान र विकास आउटसोर्सिङ) देखा पर्दछ, CDMO लाई अनुसन्धान र विकासको प्रक्रियामा ग्राहकलाई भाग लिन, प्रक्रिया सुधार वा अनुकूलन प्रदान गर्न, ठूलो मात्रामा उत्पादन गुणस्तर महसुस गर्न, उत्पादन लागत घटाउन, अनुकूलन उत्पादन उद्यमहरूको आवश्यकता पर्दछ।
यसको नाफा सीएमओ मोडेल भन्दा बढी छ।

डाउनस्ट्रीम मुख्यतया एपीआई उत्पादन उद्योग हो, र एपीआई तयारीसँग अपस्ट्रीम र डाउनस्ट्रीम औद्योगिक श्रृंखला सम्बन्धमा छ।
त्यसकारण, डाउनस्ट्रीम औषधि तयारीको खपत मागले API को मागलाई प्रत्यक्ष असर गर्नेछ, र त्यसपछि मध्यवर्तीको मागलाई असर गर्नेछ।

सम्पूर्ण औद्योगिक शृङ्खलाको दृष्टिकोणबाट, औषधि मध्यवर्तीहरू हाल अझै पनि वृद्धि चरणमा छन्, र औसत कुल नाफा दर सामान्यतया १५-२०% छ, जबकि API को औसत कुल नाफा दर २०-२५% छ, र डाउनस्ट्रीम औषधि तयारीहरूको औसत कुल नाफा दर ४०-५०% जति उच्च छ। स्पष्ट रूपमा, डाउनस्ट्रीम भागको कुल नाफा दर अपस्ट्रीम भागको भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी छ।
त्यसकारण, औषधि मध्यवर्ती उद्यमहरूले भविष्यमा API उत्पादन गरेर उत्पादन श्रृंखलालाई अझ विस्तार गर्न, उत्पादन नाफा बढाउन र बिक्रीको स्थिरता सुधार गर्न सक्छन्।

03

चीनमा औषधि मध्यवर्ती उद्योगको उच्च विकास २००० मा सुरु भयो।

त्यस समयमा, विकसित देशहरूका औषधि कम्पनीहरूले उत्पादन अनुसन्धान र विकास र बजार विकासलाई आफ्नो मुख्य प्रतिस्पर्धात्मकताको रूपमा बढी ध्यान दिए, र कम लागतमा विकासशील देशहरूमा मध्यवर्ती र सक्रिय औषधि संश्लेषणको स्थानान्तरणलाई तीव्र बनाए।
त्यसैले, चीनको औषधि मध्यवर्ती उद्योगले यो अवसरलाई सदुपयोग गरेर उत्कृष्ट विकास हासिल गरेको छ।
दश वर्षभन्दा बढीको स्थिर विकास पछि, राष्ट्रिय समग्र नियमन र नीतिहरूको समर्थनमा, चीन औषधि उद्योगमा विश्वव्यापी श्रम विभाजनमा एक महत्त्वपूर्ण मध्यवर्ती उत्पादन आधार बनेको छ।

२०१२ देखि २०१८ सम्म, चीनको औषधि मध्यवर्ती उद्योगको उत्पादन लगभग १६८.८ अर्ब युआनको बजार आकारको साथ लगभग ८.१ मिलियन टनबाट बढेर २०१०.७ अर्ब युआनको बजार आकारको साथ लगभग १०.१२ मिलियन टन पुगेको छ।

तस्वीर

चीनको औषधि मध्यवर्ती उद्योगले बलियो बजार प्रतिस्पर्धात्मकता हासिल गरेको छ, र केही मध्यवर्ती उत्पादन उद्यमहरूले पनि जटिल आणविक संरचना र उच्च प्राविधिक आवश्यकताहरू भएका मध्यवर्ती उत्पादनहरू उत्पादन गर्न सक्षम भएका छन्। ठूलो संख्यामा प्रभावशाली उत्पादनहरूले अन्तर्राष्ट्रिय बजारमा प्रभुत्व जमाउन थालेका छन्।

यद्यपि, सामान्यतया, चीनको मध्यवर्ती उद्योग अझै पनि उत्पादन संरचना अनुकूलन र स्तरोन्नतिको विकास अवधिमा छ, र प्राविधिक स्तर अझै पनि अपेक्षाकृत कम छ।
प्राथमिक औषधि मध्यवर्तीहरू अझै पनि औषधि मध्यवर्ती उद्योगमा मुख्य उत्पादनहरू हुन्, र त्यहाँ थोरै उद्यमहरू छन् जसले ठूलो संख्यामा उन्नत औषधि मध्यवर्ती उत्पादन गर्छन् र पेटेन्ट गरिएका नयाँ औषधिहरूको मध्यवर्ती उत्पादनहरूलाई समर्थन गर्छन्।

हाल, मध्यवर्ती उद्योगमा बढी प्रतिस्पर्धी ए-शेयर सूचीबद्ध कम्पनीहरू याबेन केमिकल, लियानहुआ टेक्नोलोजी, बोटेन र वानरुन हुन्, जसले कुल ३,१५५ टन/वर्ष क्षमताको औषधि मध्यवर्ती र एपीआई परियोजनाहरूको निर्माणमा ६३ करोड युआन लगानी गर्ने योजना बनाएको छ।
नयाँ तरिकाहरू पत्ता लगाउनको लागि उनीहरूले अनुसन्धान र विकास मार्फत विभिन्न उत्पादनहरू विकास गर्न जारी राख्छन्।

याबेन केमिकल कं, लिमिटेड (३००२६१): हाम्रा मुख्य उत्पादनहरूमा ट्यूमर प्रतिरोधी औषधि मध्यवर्ती, एपिलेप्टिक औषधि मध्यवर्ती र एन्टिभाइरल मध्यवर्ती समावेश छन्।
ती मध्ये, ABAH, एक एन्टीपाइलेप्टिक औषधि मध्यवर्ती, आधिकारिक रूपमा अक्टोबर २०१४ मा उत्पादनमा राखिएको थियो, जसको क्षमता १,००० टन थियो।
उत्पादनहरूको प्रतिस्पर्धात्मकता बढाउनको लागि कार्डियोभास्कुलर मध्यवर्तीहरूमा इन्जाइम किण्वन प्रविधि सफलतापूर्वक लागू गरियो।
२०१७ मा, कम्पनीले माल्टामा सक्रिय पदार्थ औषधि कम्पनी ACL प्राप्त गर्‍यो, जसले अन्तर्राष्ट्रिय चिकित्सा बजारमा आफ्नो लेआउटलाई तीव्र बनायो र घरेलु आधारको रूपान्तरण र स्तरोन्नतिलाई अगाडि बढायो।

BTG (300363): नवीन औषधि मध्यवर्ती / API अनुकूलित CMO व्यवसायमा केन्द्रित, मुख्य उत्पादनहरू एन्टी-हेपाटाइटिस C, एन्टी-एड्स, हाइपोलिपिडेमिया र एनाल्जेसियाका लागि औषधि मध्यवर्ती हुन्, र यो गिलियडको एन्टी-हेपाटाइटिस C औषधिको लागि सोफेबुभिर मध्यवर्तीहरूको मुख्य आपूर्तिकर्ता हो।
२०१६ मा, मधुमेह विरोधी + हेपाटाइटिस सी औषधि मध्यस्थकर्ताहरूको कुल राजस्व ६६ करोड पुगेको थियो, जुन कुल राजस्वको ५०% हो।
यद्यपि, २०१७ देखि, हेपाटाइटिस सीका बिरामीहरूको क्रमिक उपचार र बिरामीको संख्यामा कमीका कारण, गिलियडको हेपाटाइटिस सी औषधिको बिक्री घट्न थाल्यो। यसबाहेक, पेटेन्टको म्याद सकिएसँगै, हेपाटाइटिस सी विरोधी औषधिहरू धेरैभन्दा धेरै सुरु भए, र प्रतिस्पर्धा तीव्र हुँदै गयो, जसको परिणामस्वरूप मध्यवर्ती अर्डर र राजस्वमा गिरावट आयो।
हाल, कम्पनीले औषधि उद्यमहरूको लागि एक अग्रणी विश्वव्यापी सेवा प्लेटफर्म निर्माण गर्न CMO व्यवसायबाट CDMO व्यवसायमा रूपान्तरण गरेको छ।

एलायन्स टेक्नोलोजी (००२२५०):
औषधि मध्यवर्ती उत्पादनहरू मुख्यतया एन्टीट्यूमर औषधिहरू, अटोइम्यून, एन्टिफंगल औषधिहरू, हृदय रोग औषधिहरू, मधुमेह औषधिहरू, एन्टीडिप्रेसन्टहरू, एन्टीहाइपरटेन्सिभ औषधिहरू, एन्टी-फ्लू औषधिहरू, जस्तै आधारभूत सबै विश्वको सबैभन्दा लोकप्रिय र बजारको फराकिलो ठाउँको उपचारात्मक क्षेत्रहरूमा संलग्न छन्, हालका वर्षहरूमा द्रुत वृद्धि, आय चक्रवृद्धि वृद्धि दर लगभग 50%।
ती मध्ये, "वार्षिक उत्पादन ३०० टन चुनिडाइन, ३०० टन फ्लुजोलिक एसिड र २०० टन साइक्लोपाइरिमिडाइन एसिड परियोजना" २०१४ देखि क्रमिक रूपमा उत्पादनमा राखिएको छ।